" S CAR T buňkami se nám podařilo šestinásobně zvýšit procento dětí, které se vyléčí z neuroblastomu," řekl profesor Franco Locatelli, ředitel oddělení onkohematologie a buněčné a genové terapie pro Dítě Ježíš. o tom, co vlastně znamená důležitý zlom v hledání způsobů léčby rakoviny.
První genová terapie s CAR T buňkami schopná léčit – s velkou pravděpodobností úspěchu – nejzávažnější formy neuroblastomu, tedy nejčastější extrakraniální solidní nádor dětského věku.Nová léčba byla testována na 27 dětech s relabujícím neuroblastomem a/nebo rezistentních na konvenční terapie. Se skutečně povzbudivými výsledky: odezva na léčbu ve skutečnosti přesáhla 60 % a pravděpodobnost přežití bez onemocnění se výrazně zvýšila ve srovnání se bohužel krátkou očekávanou délkou života bez jiné léčby.
Experimentování genové terapie s CAR T buňkami namířenými proti neuroblastomu bylo zcela navrženo a provedeno lékaři a výzkumníky z Pediatrické nemocnice Bambino Gesù. Mezi nimi byla Dr. Francesca Del Bufalo, mladá onkologička a první signatářka studie, která nám řekla, jak bylo dosaženo tohoto důležitého zlomu.
Co je neuroblastom
Pro pochopení důležitosti těchto výsledků je třeba zdůraznit, že neuroblastom je nejčastějším extrakraniálním solidním nádorem dětského věku a představuje asi 7–10 % nádorů u dětí mezi 0 a 5 lety.V Itálii je každý rok stanoveno asi 120–130 nových diagnóz. Je to nádor, který pochází z neuroblastů, buněk přítomných v sympatickém nervovém systému a může vzniknout v různých částech těla, z nichž nejčastější je nadledvinka.
«V 50 % případů, tj. jedno dítě ze dvou, již má metastázy, když identifikujeme onemocnění, které je tedy již velmi pokročilé – vysvětluje Dr. Francesca Del Bufalo, autorka studie, která umožnila vyvinout novou terapii. – S dostupnými terapeutickými možnostmi jsme schopni vyléčit 40%-50% těchto pacientů. V zásadě u dětí, které mají recidivující a refrakterní neuroblastom, je šance na uzdravení menší než 10 %, takže opravdu nízká."
Studium Dítěte Ježíše
Studie, kterou provedli výzkumníci Dítěte Ježíše, se zrodila z těchto prostor az potřeby nalézt účinné terapeutické strategie.Studie, která trvala několik let.
«Klinická studie začala v lednu 2018 – vysvětluje Dr. Del Bufalo – ale musíme zdůraznit, že před dosažením této fáze proběhla dlouhá předklinická laboratorní studie, aby se zjistilo, který přístup by mohl dosáhnout nejlepších výsledků u dětí. A tato studie začala ještě dříve, mezi lety 2013 a 2014. Trvalo roky příprav, než přijít na to, co by mohlo být efektivním přístupem, a poté experiment, který by mohl přinést tyto první velmi slibné výsledky."
CAR T terapie
Základem terapie je použití CAR T buněk.
«Jsou to upravené buňky – vysvětluje znovu výzkumník. – Pacientovi odebíráme T lymfocyty, tedy buňky imunitního systému, které mají velkou schopnost eliminovat vše, co tam být nemá, proto se jim také říká zabijácké buňky.Tyto buňky jsou poté v laboratoři geneticky modifikovány tak, aby exprimovaly molekulu CAR, což je zkratka proChimerický antigenní receptor
A receptor, to znamená, že je schopen rozpoznat cíl nádoru a nasměrovat T lymfocyty proti nemocným buňkám. Jinými slovy, tento receptor poskytuje zabijácké buňce signál ohledně toho, kdo má zabít».
Poprvé studie prokazuje účinnost této terapie u solidních nádorů
Tento typ přístupu se již ukázal jako účinný při léčbě hematologických nádorů, ale je to poprvé, kdy byly takto povzbudivé výsledky získány proti solidním nádorům.
«CAR T poskytly mimořádné výsledky v hematologické oblasti – potvrzuje Dr. Del Bufalo. – Myslíme si, že první pacient s leukémií, úspěšně léčený tímto typem terapie, právě oslavil 10 let uzdravení. V kontextu solidních nádorů je obtížnější vyvinout účinné CAR T buňky, protože tento typ nádoru má složitější strukturu.Bylo to ve skutečnosti poprvé, kdy studie podstatně prokázala, že CAR T buňky mohou být také účinné u pevných nádorů. Efektivní v tom smyslu, že dokázaly nejen zmírnit onemocnění, ale také přivést část pacientů k dlouhodobé remisi onemocnění."
Složitá organizace
«Studie vyžadovala velmi velkou organizaci – pokračuje výzkumník. – Měli jsme to štěstí, že jsme to dokázali díky nemocnici, která vybudovala strukturu věnovanou tomuto typu přístupu, s výrobní dílnou, autorizovanou AIFA pro genovou terapii, kde se CAR T vyrábějí. Nejsložitější část a u současně podnětnější bylo vytvoření této velmi složité struktury a to, že jsme byli mezi prvními, kdo tak učinili v Itálii na akademické půdě, čímž se otevřela řada dosud neprozkoumaných cest. Obdivuhodně nás také podpořily regulační orgány, ve kterých jsme našli konstruktivní partnery, kteří nám poskytli velkou pomoc při překonávání nejkritičtějších aspektů a pomohli nám dosáhnout těchto výsledků."
Neuroblastom: povzbudivé výsledky
Výsledky studie, které byly právě zveřejněny v prestižním časopise New England Journal of Medicine, jsou ve skutečnosti rozhodně povzbudivé
«Byly to roky práce a odhodlání ze strany mnoha – pokračuje Dr. Francesca Del Bufalo. – Je to obor, do kterého jsme vstoupili po špičkách, s nadšením chtít vyhrát novou výzvu, ale také se strachem postavit se náročné výzvě. Největším zadostiučiněním je vidět některé naše pacienty, kteří jsou v pořádku a uzdraveni. Jeden chlapec je zapsán na zdravotnickou školu, další dítě se účastní regionálního mistrovství v tanci Hip Hop. Musím říct, že to pro nás byly opravdu velké emoce."
Vyhlídky do budoucna
Nejen to. Studie, provedená také díky finančním prostředkům získaným od AIRC, Ministerstva zdravotnictví, AIFA a Italské nadace pro boj proti neuroblastomu, také otevírá důležité vyhlídky do budoucna.
«Na jedné straně pracujeme na dalším zlepšování těchto výsledků – uzavírá onkolog. – Je pravda, že jsou velmi nadějné, ale je také pravda, že u části pacientů se nám zatím nepodařilo dosáhnout cíle eliminace onemocnění. Snažíme se tedy jak o zlepšení přístupu, tak o využití této terapie v časnějších stádiích onemocnění. Na druhou stranu, vzhledem k nadějným výsledkům, chceme vyzkoušet, jak účinná může být tato terapie u jiných typů nádorů, které exprimují stejný antigen (molekula GD2). Brzy otevřeme studii pro pacienty s mozkovými nádory a již jsme aktivní v léčbě kostních sarkomů. Skutečnou nadějí je dosáhnout stejných, důležitých výsledků také u jiných typů patologií."
