ALS, zkratka pro amyotrofickou laterální sklerózu, je jednou z nejsložitějších a nejobtížněji studovaných neurodegenerativních chorob. Bohužel k dnešnímu dni neexistují žádné léky, ale pro konkrétní formu, tu, ve které je mutace v genu SOD1, se něco začíná hýbat. Výsledky nedávné klinické studie nedávno publikované v New England Journal of Medicine ukazují, že jsme na správné cestě: použití Tofersenu, molekuly schopné „zastavit“ anomální aktivitu SOD1, se ukázalo jako užitečné při snižování množství "toxických" proteinů, které způsobují onemocnění.Důležitý výsledek, který sice nepředstavuje lék na ALS, ale otevírá zajímavé perspektivy v kontrole nemoci a jejím vývoji.
Sla: jedna zkratka, různé příčiny
ALS je neurodegenerativní onemocnění charakterizované progresivní ztrátou funkce motorických neuronů, nervových buněk v mozku a míše, které umožňují dobrovolné pohyby svalů. K dnešnímu dni se odhaduje, že jen v Itálii je touto nemocí postiženo kolem 6000 lidí. Základem rozvoje onemocnění je několik příčin, mnohé z nich stále zbývá identifikovat. Jedním z nich je přítomnost mutace v genu SOD1, zodpovědná za 2 % všech případů ALS. Je to zvláštní gen zapojený do obranných mechanismů proti oxidačním činidlům. Když to nefunguje, motorické neurony jsou poškozeny natolik, aby vyvolaly nemoc.
Smazat Sod1
Na základě tohoto předpokladu se výzkum zaměřil na vývoj možných molekul schopných neutralizovat anomální aktivitu SOD1. Jedním z nich je tofersen, lék, který spadá do kategorie antisense oligonukleotidů, molekul, které „sekvestrují“ informace nezbytné pro produkci proteinu spojeného s genem SOD1. Tímto způsobem, blokováním působení mutovaného genu, je naděje na odstranění abnormálního proteinu způsobujícího poškození motorických neuronů.
Nemoc můžete zpomalit
Nedávno publikovaná studie hodnotila účinek léku na 108 lidech s ALS SOD1 z 10 zemí: dvěma třetinám byl lék podán v 8 injekcích, ostatním bylo placebo, analýza hodnotila několik parametrů souvisejících s onemocněním po 24 týdnech od léčba. Na konci, na dobrovolném základě, mohli všichni účastníci (i ti, kteří dostali placebo) pokračovat v léčbě.Primárním cílem studie bylo ověřit funkční ratingovou stupnici – revidovanou, tedy kapacitu motoru. Bohužel po 24 týdnech nebyl žádný významný rozdíl mezi těmi, kteří užívali lék a těmi, kteří užívali placebo. Sekundárním cílem bylo hodnocení "markerů" onemocnění, tj. přítomnosti jak SOD1, tak neurofilament spojených s onemocněním. Tofersen dokázal významně snížit přítomnost těchto proteinů.
Zlepšit motorické funkce
Dobrá zpráva, ke které se přidává, že se týká „prozatímní“ analýzy provedené šest měsíců po zahrnutí všech účastníků do příjmu drogy. V tomto případě bylo zjištěno statisticky významné zlepšení motorických funkcí ve skupině, která zahájila léčbu okamžitě, oproti těm, kteří začali s podáváním pozdě. Konečně, rok po zahájení studie, někteří účastníci prokázali stabilizaci síly a svalové kontroly, což je mimořádný výsledek pro onemocnění charakterizované progresivní ztrátou svalového tonusu.Zpomalení neurodegenerace je něco, co se u ALS nikdy předtím nepodařilo. Následujících několik měsíců bude rozhodujících pro pochopení dobra tohoto přístupu.
